Mercedes-Benz E-Class รุ่นถัดไป เตรียมที่จะเปิดตัวอย่างไวที่สุดในปี 2023 แต่ในตอนนี้มีภาพหลุดชิ้นส่วนทั้งภายนอกและภายใน แบบไม่มีอะไรอำพรางมาให้ชมกันแล้ว ภายนอกเริ่มต้นกับกระจังหน้าโครเมี่ยมแนวนอน 3 ชั้นคู่ รับกับไฟหน้าโคมเพรียว ส่วนกันชนหน้าตกแต่งด้วยโครเมี่ยม บริเวณชายล่างของช่องดักลมกลาง สำหรับแถบกลางช่องดักลมด้านข้างดูเหมือนเป็นแถบไฟ LED
พวงมาลัยของ Mercedes-Benz E-Class รุ่นถัดไป เป็นแบบ 3 ก้าน แดชบอร์ดเปลี่ยนหน้าจอสัมผัสแนวตั้งดังที่เห็นในดาวสามแฉกยุคหลัง กลับไปเป็นแนวนอนขนาดใหญ่ ทั้งยังมีมาตรวัดที่แยกจากกันด้วย ช่องแอร์เป็นแบบเพรียวลากยาว ตั้งแต่มาตรวัดจนถึงอีกฝั่งหนึ่งดูแปลกตา และมีครีบกั้นกลางเพียงชั้นเดียว ส่วนแดชบอร์ดฝั่งผู้โดยสารตกแต่งด้วยวัสดุโทนสีเข้ม
Mercedes-Benz E-Class รุ่นถัดไป จะยังคงมีเครื่องยนต์สันดาปภายในให้เลือกอยู่ คาดว่ามีให้เลือกทั้งเบนซินเทอร์โบ 2.0 ลิตร, ดีเซลเทอร์โบ 2.0 ลิตร และ Plug-in Hybrid ส่วนรหัสแรงในตระกูล AMG จะตามมาภายหลังในรหัส E53 E-Performance พร้อมขุมพลัง Plug-in Hybrid คาดว่ามีกำลังสูงสุดราว 680 แรงม้า พร้อมแรงบิดสูงสุด 750 นิวตันเมตร
